Tyto stránky jsou určeny výhradně pro odbornou zdravotnickou veřejnost


Volbou "Ano, jsem zdravotník" potvrzujete, že jste odborný zdravotnický pracovník dle zákona č. 40/1995 Sb. a současně udělujete Souhlas se zpracováním osobních údajů a Souhlas se zásadami používání cookies, které jsou pro přístup na tyto stránky nezbytné.


MenuMENU

×

Chci dostávat novinky

Aktuality

PIONEER REAL

 Semaglutid v reálné klinické praxi


Program PIONEER je rozsáhlý program randomizovaných klinických studií III. fáze klinického zkoušení perorálně podávaného semaglutidu.1 Aktuálně jsou postupně publikovány výsledky programu PIONEER REAL, který na něj navázal jako IV. fáze klinického zkoušení. PIONEER REAL je souborem 13 neintervenčních studií v různých zemích, které mají za cíl doplnit poznatky z randomizovaných klinických studií III. fáze klinického zkoušení o data z reálné klinické praxe.

Semaglutid p.o. je v nich testován v podmínkách rutinní klinické praxe v péči o diabetiky 2. typu, kteří dosud nebyli léčeni injekční antidiabetickou terapií. Realizován je v podobě samostatných studií (spojených společným designem) v Dánsku, Švédsku, Finsku, Nizozemí, Velké Británii, Švýcarsku, Španělsku, Itálii, Izraeli, Kanadě, Mexiku, Japonsku a Saudské Arábii. Data z některých zemí byla postupně publikována v průběhu roku 2024, dostupná je již i první sdružená analýza výsledků ze sedmi zemí. V našem časopise jsme publikovali koncem roku 2024 podrobnější výsledky studie PIONEER REAL UK z Velké Británie.2 Nyní navazujeme systematickým přehledem již dostupných výsledků z dalších studií.

 

Design studií

Studie byly designovány jako 34–44týdenní neintervenční prospektivní jednoramenná sledování v rámci IV. fáze klinického zkoušení. Perorální semaglutid byl pacientům nasazen v souladu s lokální terapeutickou praxí v dané zemi na základě rozhodnutí ošetřujícího lékaře.

Zařazeni byli dospělí diabetici 2. typu převádění na terapii perorálním semaglutidem, kteří dosud nebyli léčeni žádnou injekčně podávanou antidiabetickou léčbou. Museli mít k dispozici výsledky vyšetření HbA1c ne starší než 90 dní před nasazením této terapie. Titrace dávky semaglutidu byla na uvážení ošetřujícího lékaře. Za konec studijního období byla určena první návštěva, ke které došlo v období mezi 34.–44. týdnem od nasazení semaglutidu.

Za primární sledovaný cíl (endpoint) studie byla určena změna HbA1c od začátku do konce studie. Mezi sekundární endpointy byly zařazeny relativní i absolutní změna tělesné hmotnosti, podíl pacientů, kteří dosáhnou HbA1cpod 53 mmol/mol (7 % DCCT), a řada dalších faktorů, včetně spokojenosti s terapií, měřené pomocí dotazníků (Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire, DTSQ).


rybelsus-2025-01-banner-dia-1600x500px-cz25ryb0.jpg

Výsledky z Velké Británie

V rámci studie PIONEER REAL UK (NCT04862923)3 splnilo 333 pacientů vstupní kritéria a byla u nich zahájena terapie perorálním semaglutidem, 299 pacientů dokončilo studii, z toho 227 na studijní medikaci (semaglutidu p.o.).

61,3 % účastníků studie byli muži. Průměrný věk pacientů byl 58,5 ± 11,94 let, 75,5 % participantů bylo obézních (BMI ≥ 30 kg/m2) s tím, že průměrný BMI byl 35,5 ± 7,96 kg/m2. Pacienti měli při zařazení do studie poměrně široké rozpětí HbA1c, od 53 mmol/mol až po více než 108 mmol/mol, průměrná vstupní hodnota byla 70,8 ± 15,75 mmol/mol. Trvání diabetu se mezi účastníky studie velmi lišilo a zahrnovalo škálu od méně než 1 roku po více než 10 let. Na počátku studie byl průměrný počet užívaných antidiabetik 1,6, na konci studie 2,5 (vč. p.o. semaglutidu). 65,8 % pacientů mělo v anamnéze kardiovaskulární potíže.

Důvodem pro nasazení semaglutidu byla nejčastěji potřeba zlepšit kontrolu glykemie (94 %), dále potřeba snížit hmotnost (73,6 %), cílit na kardiovaskulární rizikové faktory (15,6 %), zvýšit pohodlí pacientů (9,3 %), zjednodušit terapii (3,9 %) a prevence hypoglykemie (1,2 %).

Během 38 týdnů terapie došlo ke snížení HbA1c o 12,2 mmol/mol (95% CI -13,87 až -10,47; p < 0,0001). 46,3 % účastníků mělo na konci studie hodnotu HbA1c pod 53 mmol/mol. Analýzy ukázaly, že většího snížení HbA1c dosáhli pacienti s vyšší vstupní hodnotou glykovaného hemoglobinu (viz obr. 2).

Tělesná hmotnost pacientů poklesla o 4,8 kg (95% CI -5,47 až -4,12; p < 0,0001), resp. o 4,6 % původní hmotnosti. Pokles tělesné hmotnosti byl pozorován bez ohledu na vstupní hodnotu HbA1c, BMI nebo trvání diabetu.

Spokojenost s léčbou byla hodnocena pomocí dotazníku DTSQ (škála 0–36 bodů s tím, že vyšší skóre znamená vyšší spokojenost s terapií). V absolutním vyjádření narostlo skóre DTSQ o 2,0 bodu (95% CI 1,29–2,78; p < 0,0001).

Celkem bylo hlášeno 487 nežádoucích účinků u 191 účastníků (57,4 %), většinou mírné nebo středně závažné intenzity. Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky byly gastrointestinální potíže.3,4


Obr. 1: Změna HbA1c ve studii PIONEER REAL UK4

Obr. 2: Změna HbA1c ve studii PIONEER REAL UK (dle vstupní hodnoty)4


ad_2024_25_pioneer_obr1.png
ad_2024_25_obr2_opraveny.png

Obr. 3: Změna tělesné hmotnosti (absolutní i relativní) ve studii PIONEER REAL UK4


ad_2024_25_pioneer_obr3.png

Výsledky ze Švýcarska

Studie PIONEER REAL Switzerland (NCT04537624)6 byla realizována v období od srpna 2020 do ledna 2023, realizaci tedy poněkud komplikovala proticovidová opatření (podobně tomu bylo i v ostatních zemích). Terapii v souladu se stanoveným designem studie zahájilo 185 pacientů, dokončilo ji 168 osob (90,8 %), z toho 143 pacientů (77,3 %) na studijní léčbě, tedy semaglutidu p.o.

63,8 % pacientů byli muži, 89,2 % běloši, průměrný věk participantů byl 62 ± 10,4 roku, trvání diabetu v průměru 6,4 ± 5,3 roku. Průměrný BMI pacientů byl 33,2 ± 4,8 kg/m2 a průměrná tělesná hmotnost při vstupu do studie 95,6 ± 17,9 kg. Většina pacientů (68,6 %) měla v anamnéze kardiovaskulární obtíže, 63,2 % hypertenzi a 51,4 % dyslipidemii. 54,1 % pacientů bylo léčeno diabetology, 45,9 % pacientů praktickými lékaři. Nejčastějšími důvody pro nasazení p.o. semaglutidu byly snaha zlepšit glykemickou kontrolu (87,0 %), redukovat hmotnost (81,1 %), snížit kardiovaskulární riziko (35,7 %) nebo zjednodušit léčbu (8,6 %). 66,2 % pacientů bylo léčeno maximální dávkou 14 mg denně, 26,8 % dávkou 7 mg denně a 7,0 % dávkou 3 mg denně.

Průměrný HbA1c klesl v průběhu studie z hodnoty 62 mmol/mol na 52 mmol/mol. Bylo tak dosaženo průměrného poklesu o 9,89 mmol/mol (95% CI -12,01 až -7,77; p < 0,0001). 64,2 % pacientů na konci dosáhlo HbA1c pod 53 mmol/mol (7 % DCCT).

Tělesná hmotnost pacientů signifikantně klesla o 4,72 kg (95% CI -5,60 až -3,84; p < 0,0001), resp. o 4,85 % původní hmotnosti. Obvod pasu klesl o 4,54 cm (95% CI -5,87 až -3,21; p < 0,0001).

U 35,1 % účastníků bylo v průběhu studie hlášeno 139 nežádoucích účinků, většinou mírné nebo střední závažnosti. Nejčastěji šlo o gastrointestinální potíže.5


Obr. 4: Změna HbA1c ve studii PIONEER REAL Switzerland5

Obr. 5: Změna tělesné hmotnosti ve studii PIONEER REAL Switzerland5


ad_2024_25_pio_obr4.png
ad_2024_25_pio_obr5.png

Výsledky ze Švédska

Studie PIONEER REAL Sweden (NCT04601753)8 reprezentuje výsledky sledování pacientů na celkem 38 lékařských pracovištích ve Švédsku. Do studie bylo zařazeno 187 pacientů, z nich 178 dokončilo celou studii, z toho 141 na léčbě p.o. semaglutidem.

Průměrný věk zařazených pacientů byl 62,5 ± 10,98 roku (většina v rozmezí 45–65 let), s trváním diabetu v průměru 6,8 ± 5,7 roku. 33,2 % pacientů mělo diabetes mellitus 2. typu více než 10 let. Průměrný vstupní BMI byl 32,4 ± 5,8 kg/m2. 64,7 % pacientů mělo v anamnéze kardiovaskulární onemocnění. Téměř 80 % pacientů bylo léčeno metforminem a více než 20 % SGLT2 inhibitory. Téměř všichni pacienti převedení v rámci této studie na p.o. semaglutid byli léčeni u praktických lékařů.

Výsledky z reálné praxe ve Švédsku ukázaly pokles HbA1c během studie o 9,64 mmol/mol (95% CI -11,05 až -8,22; p < 0,0001). Pokles tělesné hmotnosti (vyhodnocený u 165 účastníků) dosáhl 4,62 kg (95% CI -5,46 až -3,79; p < 0,0001), což odpovídalo poklesu o 4,72 % původní hmotnosti. 64,6 % účastníků dosáhlo cílové hladiny HbA1c pod 53 mmol/mol. Spokojenost s terapií signifikantně vzrostla oproti období před nasazením p.o. semaglutidu, pozitivně byla pacienty hodnocena mj. jednoduchost terapie. Lékaři pak hodnotili terapii jako úspěšnou (vzhledem k důvodům jejího nasazení) v 73,9 %. Konkrétně za úspěšnou ve zlepšení glykemické kontroly ji pokládali u 72,9 % pacientů, vedoucí ke snížení hmotnosti u 71,6 % pacientů, současně u 95,7 % pacientů nezaznamenali problémy s hypoglykemií. Za významné bylo lékaři pokládáno i snížení kardiovaskulárního rizika touto léčbou a zjednodušení terapeutického režimu.

Podobně jako v ostatních studiích PIONEER REAL ani v rámci švédských zkušeností z praxe se nevyskytly neočekávané bezpečnostní signály. Nežádoucí účinky byly většinou mírné nebo střední závažnosti a nejčastěji se jednalo o gastrointestinální potíže.7


Obr. 6: Změna HbA1c ve studii PIONEER REAL Sweden7

Obr. 7: Spokojenost s léčbou ve studii PIONEER REAL Sweden7


ad_2024_25_pio_obr6.png
ad_2024_25_pio_obr7.png

Výsledky z Nizozemí

Studie PIONEER REAL Netherlands (NCT04601740)10 byla v letech 2020 až 2022 realizována na 27 lékařských pracovištích. Většinu pacientů zařazených ve studii léčili lékaři první linie (65,8 %), pouze jedna třetina (34,2 %) pacientů byla na léčbu p.o. semaglutidem nasazena u specialistů (endokrinologů). Záměrem pro zavedení terapie semaglutidem byla v 97,9 % snaha zlepšit kontrolu glykemie, v 90,9 % management tělesné hmotnosti, pouze v 13,9 % snížení kardiovaskulárního rizika, v 8,6 % řešení hypoglykemie na dosavadní léčbě a ve 2,7 % zjednodušení terapie.

Terapii p.o. semaglutidem zahájilo 187 pacientů, 176 (94,1 %) dokončilo studii, z toho 147 na studijní medikaci. Důvodem pro vysazení terapie byly nejčastěji nežádoucí účinky, méně často změna strategie léčby, onemocnění covid-19 a další důvody měly jen minimální vliv na přerušení léčby.

54,0 % pacientů byli muži, většinou běloši (88,8 %). Průměrný věk byl 58,8 ± 11,36 roku a trvání diabetu 8,7 ± 5,92 roku. Vstupní HbA1c byl v průměru 70 ± 13,96 mmol/mol, tělesná hmotnost 103,1 ± 19,51 kg a BMI 35,1 ± 5,90 kg/m2. Pouze 8 % pacientů při vstupu do studie mělo HbA1c pod 53 mmol/mol.

Při vstupu do studie bylo 81,3 % pacientů léčeno také metforminem, v Nizozemí byl vysoký podíl pacientů léčených sulfonylureou (62,6 %), naopak spíše nižší podíl pacientů léčených SGLT2 inhibitory (4,3 %). 62 % pacientů mělo v anamnéze kardiovaskulární onemocnění.

Z pacientů, kteří užívali léčbu semaglutidem po celou dobu studie, bylo na konci studie 53,7 % léčeno dávkou 14 mg, 42,2 % dávkou 7 mg a 4,1 % dávkou 3 mg semaglutidu. Průměrná dávka činila 10,6 ± 3,76 mg denně.

V rámci studie bylo dosaženo signifikantního poklesu HbA1c z hodnoty 69 mmol/mol na 56 mmol/mol, což odpovídá poklesu o 12,72 mmol/mol (95% CI -16,13 až -9,31; p < 0,0001). Poklesu bylo dosaženo ve všech podskupinách definovaných dle vstupního HbA1c, největšího poklesu bylo dosaženo u pacientů s nejhorším (nejvyšším) vstupním glykovaným hemoglobinem.

Tělesná hmotnost signifikantně klesla, bylo dosaženo průměrného poklesu o 5,84 kg (95% CI -6,88 až -4,8; p < 0,0001), což reprezentuje pokles o 5,65 % původní hmotnosti.

Na konci studie dosáhlo 47,5 % účastníků HbA1c pod 53 mmol/mol (při vstupu pouze 8 %). Spokojenost s léčbou, vyjádřená pomocí DTSQ dotazníku, na terapii semaglutidem signifikantně vzrostla (o 2,05 bodu).

Nežádoucí účinky hlásilo 109 (58,3 %) pacientů. Většinou byly mírné nebo střední závažnosti, v souladu se zkušenostmi z randomizovaných klinických studií se jednalo nejčastěji o gastrointestinální potíže. K přerušení léčby vedly u 10,2 % účastníků.9


Obr. 8: Změna HbA1c ve studii PIONEER REAL Netherlands9


ad_2024_25_pio_obr8.png

Zkušenosti z Japonska

Studie PIONEER REAL Japan (NCT04878393)13 měla v zásadě stejný design jako ostatní studie z této skupiny. V Japonsku je za hranici dospělosti považován věk 20 let, proto byla posunuta spodní věkové hranice pro vstup do studie na 20 let (vzhledem k průměrnému věku participantů to však nemá žádný praktický dopad na výsledky studie). Participanty studie tvořili výlučně Asiaté a délka trvání diabetu u účastníků studie byla v průměru o něco delší, než ve většině ostatních studií řady PIONEER REAL.11,12

Studie byla v Japonsku realizována v 62 nemocnicích či klinikách a zahrnula 624 pacientů nasazených na léčbu p.o. semaglutidem v souladu s lokální klinickou praxí. Z těchto pacientů 92,6 % dokončilo studii. 21,5 % pacientů přerušilo užívání studijní medikace, nejčastěji pro nežádoucí účinky. 91,8 % pacientů bylo léčeno diabetology.

Všichni zúčastnění pacienti byli Asiaté. Průměrný věk pacientů byl 64,1 ± 14,1 let (z 624 pacientů bylo 201 starších 75 let). Doba trvání diabetu 2. typu byla v průměru 10,7 ± 8,5 roku.

V Japonsku je dle guidelines definována hranice obezity I. třídy hodnotou BMI 25–30 kg/m2 a obezity II. třídy BMI ≥30 kg/m2. Ve studii bylo zařazeno 32,2 % pacientů s normální tělesnou hmotností, 41,9 % pacientů s obezitou I. třídy a 25,1 % s obezitou II. třídy.11,12,14 Při vstupu do studie bylo 51,9 % pacientů léčeno také metforminem, 22 % deriváty sulfonylurey, 38,9 % inhibitory SGLT2. Všichni účastníci zahájili terapii dávkou 3 mg semaglutidu p.o., na konci studie tuto dávku užívalo 26,6 % pacientů, dávku 7 mg užívalo na konci studie 61,8 % pacientů a pouze 11,2 % pacientů užívalo dávku 14 mg.12

Průměrný pokles HbA1c byl ve studii 0,7 % (95% CI -0,77 až -0,61; p < 0,0001). Při samostatné analýze podskupin podle věku byl zjištěn signifikantní pokles jak u pacientů ve věku do 75 let (-0,8 % DCCT), tak u pacientů nad 75 let věku (-0,5 % DCCT). Ve skupině pacientů s věkem nad 75 let byla také delší doba trvání diabetu. Podíl pacientů s HbA1c pod 53 mmol/mol (7 % DCCT) stoupl z 21,8 % na 55,3 % na konci studie. Tělesná hmotnost klesla v průběhu studie v průměru o 2,8 kg.12

Nejčastější nežádoucí účinek byly gastrointestinální potíže. Nežádoucí účinky byly většinou mírné nebo středně závažné. U pacientů ve věku nad 75 let se vyskytovaly častěji než u mladších pacientů, zřejmě v souvislosti s nižší hmotností těchto pacientů (a tím relativně vyšší dávkou semaglutidu na kg tělesné hmotnosti).12

 

Výsledky z Kanady

Studie PIONEER REAL Canada (NCT04559815)16 byla realizována na 23 lékařských pracovištích (primární péče i specialisté) v Kanadě v letech 2020 až 2022.

Ve studii bylo zařazeno 182 pacientů, kteří dostávali semaglutid p.o. z rozhodnutí ošetřujících lékařů. 171 (94 %) pacientů dokončilo studii, 75,3 % na studijní medikaci – semaglutidu p.o. Nejčastějšími důvody pro zahájení léčby perorálním semaglutidem bylo úsilí o zlepšení glykemie (95,6 %) a redukci hmotnosti (84,1 %).

64 % pacientů byli muži, průměrný věk pacientů byl 58,6 ± 10,9 roku a trvání diabetu 8,1 ± 6,9 roku. Průměrná hodnota HbA1c při vstupu do studie byla 63,8 mmol/mol, tělesná hmotnost 93,7 ± 22,7 kg. 70,3 % pacientů užívalo další antidiabetickou léčbu, 80,8 % pacientů mělo v anamnéze KV onemocnění. Ve studijní populaci byli v 65,5 % zastoupeni běloši a v 24,1 % Asiaté.

V průběhu studie bylo dosaženo signifikantního poklesu HbA1c o 11,94 mmol/mol (95% CI -13,60 až -10,28; p < 0,0001). Podíl pacientů s HbA1c pod 53 mmol/mol vzrostl z 19,2 % na 53,7 %.

Pokles hmotnosti dosáhl v průměru 7,19 kg (95% CI -8,3 až -6,08; p < 0,0001), což odpovídalo 7,17% poklesu původní hmotnosti. Spokojenost s léčbou, reprezentovaná hodnotou v DTSQs, vzrostla o 4,47 bodu.


Obr. 9: Změna HbA1c ve studii PIONEER REAL Canada15


ad_2024_25_pio_obr9.png

Souborná analýza několika studií řady PIONEER REAL

Ve 13 studiích PIONEER REAL bylo celkem zahrnuto více než 3 700 dospělých pacientů s diabetem 2. typu. V roce 2024 již byla publikována první sdružená analýza, reprezentující výsledky studií ze sedmi zemí (Kanada, Dánsko, Itálie, Nizozemí, Švédsko, Švýcarsko a Velká Británie), kterých se zúčastnilo celkem 1 615 pacientů.

Průměrná změna HbA1c dosáhla v 38. týdnu sledování -11,2 mmol/mol (95% CI -11,85 až -10,57; p < 0,0001) a pokles tělesné hmotnosti 5 % původní (95% CI -5,37 až -4,72; p < 0,0001).

Analýzy ukázaly, že vyšší pokles HbA1c i tělesné hmotnosti je pozorován u pacientů s kratší dobou trvání diabetu. Také u pacientů s vyšší vstupní hodnotou HbA1c byl pozorován vyšší pokles HbA1c v průběhu studie. Signifikantní rozdíl nebyl pozorován v závislosti na věku pacientů nebo specializaci ošetřujícího lékaře (praktický lékař/specialista). Nasazení terapie p.o. semaglutidem také signifikantně zvyšovalo spokojenost s terapií.


Obr. 10: Sdružená analýza sedmi studií PIONEER REAL – pokles HbA1c17

Obr. 11: Sdružená analýza sedmi studií PIONEER REAL – pokles HbA1c v závislosti na vstupní hodnotě17


ad_2024_25_pio_obr10.png
ad_2024_25_pio_obr11_opraveny.png

Obr. 12: Sdružená analýza sedmi studií PIONEER REAL – pokles HbA1c v závislosti na věku pacientů17

Obr. 13: Sdružená analýza sedmi studií PIONEER REAL – pokles HbA1c v závislosti na době trvání diabetu17


ad_2024_25_pio_obr12_opraveny.png
ad_2024_25_pio_obr13opraveny.png

Studie PIONEER REAL ukázaly, že v reálné klinické praxi (v různých zemích) vedla terapie p.o. semaglutidem u diabetiků 2. typu k signifikantnímu poklesu glykovaného hemoglobinu, snížení tělesné hmotnosti, častějšímu dosahování cílových hodnot HbA1c a vyšší spokojenosti s léčbou. Tyto výsledky byly konzistentní i pro pacienty v různých podskupinách podle věku nebo specializace ošetřujícího lékaře.

 

Literatura

  1. Semaglutid p.o. In: Pomocník diabetologa online. (online: https://diabetologie.kazuistiky.cz/semaglutid-p-o/) [cit. 20. 12. 2024]
  2. PIONEER REAL UK. Semaglutid v reálné klinické praxi. Kazuistiky v diabetologii 22, 4: 34–35, 2024.
  3. A research study looking at how oral semaglutide works in people with type 2 diabetes in the United Kingdom, as part of local clinical practice (PIONEER REAL). NCT04862923. ClinicalTrials.gov (online: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04862923?term=nct04862923&rank=1) [cit. 26. 11. 2024]
  4. Saravanan, P., Bell, H., Braae, U. C. et al. PIONEER REAL UK: A multi-centre, prospective, real-world study of once-daily oral semaglutide use in adults with type 2 diabetes. Adv Ther 41: 4266–4281, 2024.
  5. Kick, A., Rabet-Bensalah, K., Acquistapace, F. et al. Real-world use of oral semaglutide in adults with type 2 diabetes: The PIONEER REAL Switzerland multicentre, prospective, observational study. Diabetes Ther 15, 3: 623–637, 2024.
  6. A research study looking at how oral semaglutide works in people with type 2 diabetes in Switzerland, as part of local clinical practice (PIONEER REAL). NCT04537624. ClinicalTrials.gov (online: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04537624) [cit. 20. 12. 2024]
  7. Catrina, S.-B., Amadid, H., Braae, U. C. et al. PIONEER REAL Sweden: A multicentre, prospective, real-world observational study of oral semaglutide use in adults with type 2 diabetes in Swedish clinical practice. Diabetes Ther 15: 2079–2095, 2024.
  8. A research study looking at how oral semaglutide works in people with type 2 diabetes in Sweden, as part of local pracitce (PIONEER REAL). NCT04601753. ClinicalTrials.gov (online: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04601753?term=NCT04601753&rank=1) [cit. 20. 12. 2024]
  9. van Houtum, W., Schrömbges, P., Amadid, H. et al. Real-world use of oral semaglutide in adults with type 2 diabetes in the PIONEER REAL Netherlands multicentre, prospective, observational study. Diabetes Ther 15, 8: 1749–1768, 2024.
  10. A research study looking how oral semaglutide works in people with type 2 diabetes in The Netherlands, as part of local clinical practice (PIONEER REAL). NCT04601740. ClinicalTrials.gov (online: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04601740?term=NCT04601740&rank=1) [cit. 20. 12. 2024]
  11. Suzuki, R., Amadid, H., Major-Pedersen, A., Yabe, D. PIONEER REAL Japan: Baseline characteristics of a multicenter, prospective, real-world study of oral semaglutide in adults with type 2 diabetes in clinical practice in Japan. J Diabetes Investig 15, 8: 1047–1056, 2024.
  12. Yabe, D., Hamamoto, Y., Kawanami, D. et al. PIONEER REAL Japan: Primary results from a multicenter, prospective, real-world study of oral semaglutide in adults with type 2 diabetes in Japanese clinical practice. J Diabetes Investig 15, 11: 1566–1577, 2024.
  13. A research study looking at how to oral semaglutide works in people with type 2 diabetes in Japan, as part of local practice (PIONEER REAL). NCT04878393. ClinicalTrials.gov (online: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04878393?term=NCT04878393&rank=1) [cit. 20. 12. 2024]
  14. Japan Society for the Study of Obesity. Guidelines for the management of obesity disease 2022. (online: http://www.jasso.or.jp/data/magazine/pdf/medicareguide2022_05.pdf) (japonsky)
  15. Jain, A. B., Reichert, S. M., Amadid, H. et al. Use of once-daily oral semaglutide and associated clinical outomes among adults with type 2 diabetes in routine clinical practice in Canada: a multicentre, prospective real-world study (PIONEER REAL Canada). Diabetes Obes Metab 26, 5: 1799–1807, 2024.
  16. A research study looking at how oral semaglutide works in people with type 2 diabetes in Canada, as part of local practice (PIONEER REAL). NCT04559815. ClinicalTrials.gov (online: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04559815?term=NCT04559815&rank=1) [cit. 20. 12. 2024]
  17. Rudofsky, G., Amadid, H., Braae, U. C. et al. Oral semaglutide use in type 2 diabetes: A pooled analysis of clinical and patient-reported outcomes from seven PIONEER REAL prospective real-world studies. Diabetes Ther, Epub Nov. 2024.