Aktuality

První výsledky studie ESSENCE

Celosvětově jsou nejčastějšími příčinami poruchy jater virové hepatitidy a příjem alkoholu. Ve vyspělých zemích světa, včetně České republiky, nabývá na významu také jaterní steatóza asociovaná s metabolickou dysfunkcí (MASLD, Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease) a její závažnější forma steatohepatitida asociovaná s metabolickou dysfunkcí (MASH, Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis). Tato onemocnění jsme až do vydání Delphi¹ nomenklatorního konsensu znali pod označením NAFLD a NASH.

Diagnóza MASLD je založena na zjištění akumulace tuku v játrech spolu s výskytem rizikového kardiometabolického faktoru (obezita, dyslipidemie, hypertenze, diabetes mellitus 2. typu), který je součástí metabolického syndromu. MASH již předpokládá zánětlivý proces jater, jehož příčinou je metabolická porucha.

Toto onemocnění je jednou z hlavních příčin jaterní fibrózy. MASLD je spojena s vyšším rizikem mimojaterních komplikací a celkové mortality (úměrně počtu přítomných kardiometabolických rizikových faktorů.

Vzhledem k propojení jaterního onemocnění s metabolickým syndromem je terapie založena především na multifaktoriálním ovlivnění metabolického syndromu. Základem opatření je zdravá dieta a pravidelná fyzická aktivita. I farmakoterapeutické postupy už mají důkazy o pozitivním ovlivnění MASLD, resp. MASH. V poslední době přibývají důkazy o pozitivním vlivu terapie agonisty receptorů pro GLP-1 (resp. GLP-1/GIP).

Aktuálně byly publikovány předběžné výsledky první fáze studie ESSENCE (NCT04822181).^2,3,4 Jedná se o dosud probíhající, randomizovanou a dvojitě zaslepenou studii fáze III klinického zkoušení, ve které je zařazeno 1 197 pacientů s biopticky potvrzenou MASH s fibrózou 2. nebo 3. stupně. Aktuálně byly zveřejněny výsledky prvních 800 pacientů za 72 týdnů studie.⁴

V rámci této studie byli pacienti randomizováni v poměru 2 : 1 k podávání 2,4 mg semaglutidu s.c. 1× týdně nebo placeba, přidaných ke stávající terapii, jež zahrnovala mj. úpravu životního stylu (dieta, pohyb) a stabilní dávky hypolipidemik. Statiny jsou obecně doporučeny i u pacientů s MASLD a přítomnou dyslipidemií.

Za primární endpointy studie bylo zvoleno vymizení steatohepatitidy, aniž by došlo ke zhoršení fibrózy a také redukce jaterní fibrózy, aniž by došlo ke zhoršení steatohepatitidy.

Předběžné výsledky u těchto pacientů s MASH a se středně pokročilou až pokročilou fibrózou jater přesvědčivě ukazují, že podávání semaglutidu 2,4 mg s.c. 1× týdně vede ke zlepšení histologických výsledků jater.

K vymizení steatohepatitidy bez zhoršení fibrózy došlo u 62,9 % z 534 pacientů ve skupině užívající semaglutid a u 34,3 % z 266 pacientů na placebu. Odhadovaný rozdíl mezi účinnou látkou a placebem činil 28,7 % ve prospěch semaglutidu (95% CI 21,1–36,2; p < 0,001).

Snížení jaterní fibrózy bez zhoršení steatohepatitidy bylo hlášeno u 36,8 % pacientů ve skupině se semaglutidem a u 22,4 % pacientů na placebu, odhadovaný rozdíl činí 14,4 % ve prospěch semaglutidu (95% CI 7,5–21,3; p < 0,001).

V rámci sekundárního endpointu bylo vyhodnoceno také kombinované vymizení steatohepatitidy a současně snížení jaterní fibrózy, to bylo hlášeno u 32,7 % pacientů se semaglutidem a u 16,1 % pacientů na placebu, odhadovaný rozdíl 16,5 % (95% CI 10,2–22,8; p < 0,001). Pacienti léčení semaglutidem snížili svou tělesnou hmotnost v průměru o 10,5 %, zatímco pacienti na placebu pouze o 2,0 % (rozdíl 8,5 %; 95% CI -9,6 až -7,4; p < 0,001 ve prospěch semaglutidu). Průměrné skóre tělesné bolesti se mezi skupinami nelišilo, v případě užívání semaglutidu byl podle očekávání častější výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků než u placeba.⁴

Předběžné výsledky studie ESSENCE byly mj. podkladem pro rozhodnutí americké Food and Drug Administration (FDA), kterým byl semaglutid s.c. (Wegovy) schválen v USA v nové indikaci – pro léčbu steatohepatitidy asociované s metabolickou dysfunkcí (MASH) u dospělých osob s mírnou až pokročilou fibrózou. V Evropské unii byla žádost o schválení této indikace pro Wegovy podána v únoru letošního roku.^5,6

Literatura

1. Rinella, M. E., Lazarus, J. V., Ratziu, V. et al.; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Ann Hepatol 29, 1: 101133, 2024.
2. Research study on whether semaglutide works in people with non-alcoholic steatohepatitis (NASH). NCT04822181. ClinicalTrials.gov (online: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04822181?term=NCT04822181&rank=1) [ 19. 10. 2025]
3. Newsome, P. N., Sanyal, A. J., Engebretsen, K. A. et al. Semaglutide 2.4 mg in participants with metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: baseline characteristics and design of the phase 3 ESSENCE trial. Aliment Pharmacol Ther 60, 11–12: 1525–1533, 2024.
4. Sanyal, A. J., Newsome, P. N., Kliers, I. et al.; ESSENCE Study Group. Phase 3 trial of semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. N Engl J Med 392, 21: 2089–2099, 2025.
5. FDA Approves Treatment for Serious Liver Disease Known as ‘MASH’. Action Will Provide New Therapy for Growing Public Health Issue. (online: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-serious-liver-disease-known-mash) [ 19. 10. 2025]
6. Novo Nordisk. Tisková zpráva. Wegovy approved by FDA for the treatment of adults with noncirrhotic MASH with moderate to advanced liver fibrosis. (online: https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=916417) [ 19. 10. 2025]