(Text zpracován bez použití AI)
Také se budíte v noci zbroceni3 ledovým potem4, když vás přemohou noční můry5 vyvolané dezinformacemi6 dezolátů7 a samozvaných8 zaprodanců9 negace10, kteří rozsévají nedůvěru v moudré vedení naší země tím, že upozorňují na neudržitelnost důchodového systému11? Ztroskotanci12 jedni, fuj. Anebo to hlásají ti moudří? Já nevím, už se v tom moc neorientuju. Jedna jobovka13 stíhá druhou a ta tu třetí…
Avšak poté, co si přečtete můj jedinečný, inovativní, neotřelý a seriózní text, budete spát klidně. A to proto, že budete vědět, kam investovat14, takže si i v důchodu díky dividendám15 z akcií16 producentů antiobezitik budete žít bezstarostně. V zimě tam, kde je teplo, a v létě tam, kde je příjemně. No a proto, abyste si dobře vybrali svůj nákup, nabízím informaci o orforglipronu.
Nejprve se naučíme vyslovovat. Slabikujte se mnou: or – for – gli – pron. Slovo má rytmus doby, dalo by se využít i pro texty o prevenci obezity v moderních písních rapového stylu17 a mohlo by se stát tak nedílnou součástí hip-hopové kultury18.
A nyní, poté, co jsme zvládli výslovnost, si zapamatujeme. Pomůcka: tvůrci slova nevynechali -gli- , čímž implikovali vztah k antidiabetické terapii (srovnej gli-benklamid; gli-mepirid…). Předpokládáme-li angličtinu coby rodnou řeč tvůrců, tak or- je nebo/či. Taktéž lze pochopit -for- jako zkratkovité vyjádření „pro něco“ nebo „k nějakému účelu“. A nakonec, -pron- si můžeme vysvětlit jako zkratku slova pronoun, což znamená zájmeno. Tak já bych to chápal v rodné svahilštině jako: To-něco jiného-co-je-pro léčbu-cukru. A tady se ukazuje, proč se bez nás AI ještě neobejde. Koukněte se na tu blbku, jak mi odpověděla: Na váš předmět vyhledávání – otázka pro AI Jak bys vysvětlila význam slova orforglipron? – nebyl nalezen žádný odkaz. Popravdě, jednodušší by bylo se zeptat u výrobce, co tím jako myslel. Ale to bychom nemohli popustit uzdu fantazii, že.
Pro zvídavé jsem připravil seznam literatury19–23. Pro racionální pouze stručně výsledky metaanalýzy zahrnující i danuglipron23. Přeložil překladač Google:
Výsledky: Celkem bylo analyzováno 1 037 pacientů ze sedmi randomizovaných kontrolovaných studií (RCT). Všechny RCT měly nízké riziko zkreslení podle nástroje Cochrane Collaboration (RoB2). Nové GLP-1 RA vedly k významnému snížení HbA1c u pacientů s diabetem 2. typu ve srovnání s kontrolní skupinou (MD = -1,03 %; 95% CI = [-1,29, -0,77]; p < 0,001). U pacientů s diabetem 2. typu nebo obezitou byl také zaznamenán významně větší úbytek hmotnosti ve srovnání s kontrolní skupinou (MD = -3,26 kg; 95% CI = [-4,79, -1,72]; p < 0,001 a MD = -7,52 kg; 95% CI = [-14,63, -0,41]; p = 0,038; p pro rozdíly mezi podskupinami = 0,25). Pokud jde o bezpečnost, nové GLP-1 RA vykazovaly neutrální vliv na pravděpodobnost závažné hypoglykemie nebo závažných nežádoucích účinků (OR = 0,34; 95% CI = [0,09; 1,31]; P = 0,11 a OR = 0,95; 95% CI = [0,39; 2,34]; p = 0,91) a významně vyšší pravděpodobnost gastrointestinálních nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (OR = 2,57; 95% CI = [1,49; 4,42]; p < 0,001) a nežádoucích účinků vedoucích k ukončení léčby (OR = 2,89; 95% CI = [1,22; 6,87]; p = 0,016). Závěr: Předběžné důkazy podporují, že orforglipron a danuglipron jsou účinné v kontrole glykemie a redukci hmotnosti u diabetu 2. typu, obezity nebo obou onemocnění. Je zapotřebí dalšího longitudinálního výzkumu, který by poskytl hlubší poznatky o jejich účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti před jejich potenciálním začleněním do farmakologického arzenálu proti diabetu 2. typu nebo obezitě.
Jako vždy, seriózní časopis, seriózní závěry, nenapadnutelné nástroje analýzy. Ale z hlediska našeho zájmu, jak si zabezpečit příjemný život ve stáří, je zřetelehodnější výsledek studie publikované v NEJMu22. Redukce váhy o 15 % je velmi dobrý výsledek. Soudím, že snížení váhy v absolutním vyjádření o 15–20 kg u dobře vybrané populace nemůže zůstat bez pozitivního dopadu na kardiovaskulární komplikace. Navíc, lze soudit, že v běžné praxi zvítězí, jako vždy, jednoduchost. Očekávat lze tedy pacientskou preferenci perorální formy. Je tedy nejvyšší čas se začít seznamovat s novou skupinou anti-obezi-anti-diabe-tik: jsou tu gliprony!!!
Obr. 1: Absolutní změny tělesné hmotnosti při podávání orforglipronu. (nejsvětlejší je placebo, dávky orforglipronu 12, 24, 36 a 45 mg denně; s rostoucí intenzitou barvy roste dávka). Volně upraveno podle citace: Wharton, S., Blevins, T., Connery, L. et al.; GZGI Investigators. Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. N Engl J Med 389, 10: 877–888, 2023.
Tak jsem vyklenul oblouk příběhu orforglipronu a je načase se vrátit k původní otázce. Eli Lilly24 je kótovaná na burze25. Její akcie16 po publikaci výsledků studií vystřelily do závratných výšek.26 Trhy hodnotí záměr velmi dobře.27 Takže, když vsadíte na akcie výrobce orforglipronu, budete mít klidný a zasloužený odpočinek. Zhatit vám to může pouze situace, kdy se ukáže, že hubnutí není vždy to nejlepší řešení potíží lidstva. Je dobré na tomto místě připomenout, že zemřít je možno i z jiných příčin než jenom z těch kardiovaskulárních. A hlavně, nedohledal jsem výsledky dlouhodobé klinicky relevantní studie, která by zhodnotila kvantifikovatelnými parametry subjektivní kvalitu života (tedy životní pohodu), kupříkladu během 20letého sledování a porovnala dva randomizované soubory vybrané z populace pohodových čtyřicátníků s BMI 25–31 kg/m2. Jedni, kterým by byl vnucen BMI 20–22 kg/m2, a druzí, kteří byli ponecháni životu ad libitum.
Hudba: na památku Ozzyho, odešel nedávno z tohoto světa.
Kdysi začal s Black Sabbath, tož poslechněte si ikonický Paranoid.
Potemnělými sály zněl Iron Man, jo, to byly časy…
V době, kdy vydali 4. album, jsem ještě neznal temně ponurou a cynickou historku o tom, jak vzniknul název známé komplikace revmatické horečky „tanec sv. Víta“, pecka se mi ale líbila: St. Vitus Dance
Dneska jsem si ověřil, co řekne AI, a ta pojala tanec sv. Víta jako lidový název. Ve skutečnosti je to důkaz o neobyčejném smyslu pro drsný humor našich předchůdců a předků (tedy lékařů i nelékařů). Jo, doba byla fakt drsná. Vysvětlení, proč se chorea nazývala podle světce najdete zde. (CAVE! pouze pro silné povahy.)
V naší zemi nazpívala neuvěřitelně emotivní baladu s textem J. Wykrenta Marie Rottrová, dlouho jsem nevěřil, když jsem si kdysi přečetl na singlu autorky, že „to je od Black Sabbath“: Lásko, voníš deštěm
...a Ozzyho verze: She’s Gone
Pak ho vyhodili z Black Sabbath, protože trochu chlastal, a tak se dal na samostatnou dráhu, nebylo to špatné:
„Mama, I'm Coming Home“ se hraje dodnes v komerčně-spotřebních rádiích, na rozdíl od prvních skladeb Black Sabbath. Stejně jako „Dreamer“.
Kdo by to do Ozzyho řekl, když ho chytli v mládí jako zloděje, že? Byl dobrej, ach jo, škoda ho. Snad proto jsem nazval tenhle fejetonek inspirací známé pravdy.
Pomůcky k lepšímu pochopení
Vše se stále mění, tak na závěr ještě „Changes“ od Black Sabbath (LP vol. 4).
A kdybyste nevěřili, koukněte na vývoj akcií Eli Lilly:
Svět podle Black Sabbath je drsné místo (Karaoketexty):
Iron man
Já jsem Železný muž!
Ztratil rozum?
Vidí, nebo je slepý?
Může vůbec chodit?
Nebo se skácí hned, jak se pohne?
Žije, nebo je mrtvý?
Má v hlavě nějaké myšlenky?
Jenom projdeme kolem.
Proč bychom se měli vůbec starat?
Změnil se v ocel
na velkém magnetickém poli,
když cestoval časem
pro budoucnost lidstva.
Nikdo o něj nestojí,
jenom zírá na svět,
plánuje svou pomstu,
která se brzy rozvine.
Nyní nastal čas,
aby Železný muž šířil strach.
Pomsta ze záhrobí,
zabíjí lidi, které kdysi zachraňoval.
Nikdo o něj nestojí,
jenom odvracejí hlavy.
Nikdo mu nepomohl.
Nyní má svou pomstu.
Těžké olověné boty
naplňují jeho oběti děsem.
Běží tak rychle, jak jen dovedou.
Železný muž opět žije!
© Nakladatelství GEUM. s.r.o. Mapa stránek
