SURMOUNT-2 byla mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze III klinického zkoušení, která sledovala efektivitu a bezpečnost jednou týdně podávaného tirzepatidu v léčbě dospělých obézních (ev. s nadváhou) diabetiků 2. typu.
Do studie byli zařazeni dospělí diabetici 2. typu s BMI nad 27 kg/m2 a současně glykovaným hemoglobinem v rozmezí 53–86 mmol/mol. Zařazení pacienti byli léčeni perorálními antidiabetiky nebo dietou, nesměli užívat antiobezitika, DPP-4 inhibitory nebo GLP-1 agonisty.
Ve studii bylo zahrnuto celkem 938 účastníků. Průměrný věk činil 54,2 let, 51 % participantů byly ženy. Průměrná hmotnost účastníků na počátku studie činila 100,7 kg a BMI 36,1 kg/m2. Průměrné HbA1c při vstupu do studie bylo 64,1 mmol/mol. Pacienti měli diabetes v průměru 8,5 roku a obezitu v průměru 17,7 roku.
Po úvodním třítýdenním screeningu byli pacienti randomizováni v poměru 1 : 1 : 1 k užívání subkutánně podávaného tirzepatidu v dávce 10 mg, resp. 15 mg týdně nebo k užívání placeba. Ve všech případech byla součástí terapie také intervence životního stylu. Dávka tirzepatidu byla eskalována postupně po 2,5 mg každé čtyři týdny s tím, že úvodní dávkou bylo 2,5 mg týdně.
Společným primárním endpointem studie byla jednak procentní změna tělesné hmotnosti za 72 týdnů studie, a jednak podíl pacientů, kteří za 72 týdnů studie dosáhnou poklesu tělesné hmotnosti nejméně o 5 %. Podobně jako ve studii SURMOUNT-1 byla stanovena i řada sekundárních cílů jako podíl pacientů, kteří dosáhnou poklesu o nejméně 10 %, resp. 15 %, resp. 20 %, změna glykemie nalačno, HbA1c, obvodu pasu, systolického krevního tlaku, hodnot krevních lipidů ad.
Terapie tirzepatidem vedla k velmi významné změně hmotnosti pacientů. Průměrná změna tělesné hmotnosti činila po 72 týdnech studie -13,4 % (10 mg), resp. -15,7 % (15 mg), na rozdíl od placeba, kde byl zaznamenán pokles pouze o 3,3 %. Oproti placebu tak bylo dosaženo snížení hmotnosti o 10,1 % až 12,4 % původní hmotnosti.
Tab. 1: Změna metabolických parametrů ve studii SURMOUNT-21
| Endpoint | Tirzepatid 10 mg | Tirzepatid 15 mg | Placebo |
| Změna t. hm. (%) | -13,4 | -15,7 | -3,3 |
| Rozdíl vůči placebu (% t. hm.) | -10,1 (-11,5 až -8,8, p < 0,0001) | -12,4 (-13,7 až -11,0 p < 0,0001) | |
| Podíl pac. s poklesem nad 5 % | 82 % | 86 % | 31 % |
| Podíl pac. s poklesem nad 10 % | 61 % | 65 % | 9 % |
| Podíl pac. s poklesem nad 15 % | 40 % | 48 % | 3 % |
| Podíl pac. s poklesem nad 20 % | 22 % | 31 % | 1 % |
| Změna obvodu pasu (cm) | -10,8 | -13,1 | -3,3 |
| Změna HbA1c (mmol/mol) | -22,6 | -22,7 | -5,6 |
| Podíl pac. s HbA1c pod 7 % | 87 % | 84 % | 36 % |
| Změna glykemie nalačno (mmol/l) | -2,7 | -2,7 | -0,6 |
| Průměrná změna BMI (kg/m2) | -4,7 | -5,4 | -1,2 |
Údaje o změně tělesné hmotnosti a podíl pacientů s poklesem nad 5 % je vyhodnocen v rámci studijní populace „efficacy estimand” reprezentující pacienty, kteří obdrželi léčbu jak byla zamýšlena, ostatní údaje (pokles nad 10 % nebo 15 %, HbA1c a další) pak v rámci studijní populace „treatment regimen”, reprezentující všechny pacienty, kteří prošli randomizací bez ohledu na to, zda léčbu dokončili či nikoliv.
Žádoucího poklesu hmotnosti o nejméně 5 % původní za 72 týdnů studie dosáhlo významně více pacientů léčených tirzepatidem, v závislosti na dávce se jednalo o 82 % (10 mg), resp. 86 % (15 mg), ale pouze 31 % pacientů na placebu (a při intervenci životního stylu, která probíhala ve všech skupinách). Významně vyšší byl i podíl pacientů, kteří dosáhli snížení vstupní hmotnosti o více než 10 %, resp. 15 % či 20 %.
HbA1c se u pacientů léčených tirzepatidem snížil o 22,6 mmol/mol (10 mg), resp. o 22,7 mmol/mol (15 mg) – na placebu se snížil o 5,6 mmol/mol. Současně byla ve skupině s placebem četnější intenzifikace léčby antidiabetiky v průběhu studie. Podrobněji viz tabulka 1. Lepších výsledků bylo v případě terapie tirzepatidem dosaženo i u dalších kardiometabolických parametrů, např. poklesu systolického krevního tlaku (o cca 5 mmHg), triglyceridů, HDL cholesterolu a non-HDL cholesterolu.
Obr. 1: Změna tělesné hmotnosti ve studii SURMOUNT-21
Obr. 2: Podíl pacientů s redukcí hmotnosti o více než 5 % a více1
Obr. 3: Změna HbA1c ve studii SURMOUNT-21
Nežádoucí účinky spojené s léčbou hlásilo 78 %, resp. 71 % pacientů na tirzepatidu (10 mg, resp. 15 mg) a 76 % pacientů na placebu. Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem v případě tirzepatidu byly gastrointestinální potíže – průjem, nevolnost a zvracení. Většina těchto příhod se vyskytla v průběhu zvyšování dávky přípravku, byla mírné až středně závažné intenzity a v průběhu času se snižovala. Závažné nežádoucí účinky se četností výskytu nelišily mezi skupinami (7 %). Nebyla zaznamenána úmrtí, která by souvisela s léčbou. Nebyly zaznamenány případy závažné hypoglykemie, výskyt hypoglykemie byl četnější u pacientů, kteří byli léčeni sulfonylureou.
Tirzepatid s podáváním jednou týdně (v dávce 10, resp. 15 mg) vedl v 72týdenní studii SURMOUNT-2 u obézních pacientů s diabetem 2. typu k významnému a trvalému snížení tělesné hmotnosti o téměř 15 %, významnému zlepšení kompenzace diabetu a ke snížení souvisejících kardiometabolických parametrů a zlepšení kvality života.
1. Garvey, W. T., Jastreboff, A. M., Roux, C. W. et al.; SURMOUNT-2 investigators. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 402, 10402: 613–626, 2023.
2. A study of tirzepatide (LY3298176) in participants with type 2 diabetes who hve obesity or are overweight (SURMOUNT-2). NCT04657003. ClinicalTrials.gov (online: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04657003?term=NCT04657003&draw=2&rank=1) [cit. 22. 12. 2023]
© Nakladatelství GEUM. s.r.o. Mapa stránek
