SURMOUNT-3 byla mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze III klinického zkoušení, která sledovala efektivitu a bezpečnost jednou týdně podávaného tirzepatidu u pacientů (nediabetiků) s obezitou (ev. nadváhou a přidruženými komplikacemi). Terapie tirzepatidem navazovala na úspěšnou intenzivní intervenci životního stylu, ve které pacienti dosáhli snížit tělesnou hmotnost alespoň o 5 %.
V rámci studie 806 pacientů podstoupilo intenzivní dvanáctitýdenní intervenci životního stylu. V rámci ní byla doporučena redukční dieta, zvýšení pohybové aktivity (nejméně 150 minut týdně) a četné poradenské sezení behaviorální terapie. Cílem bylo snížit tělesnou hmotnost nejméně o 5 % vstupní. Toho dosáhlo 579 pacientů, kteří byli následně zařazeni do 72týdenní randomizované studie, ve které užívali tirzepatid (v dávce 10 nebo 15 mg týdně) nebo placebo.
Jednalo se o nediabetické pacienty s obezitou (BMI 30 kg/m2 a více) nebo nadváhou (BMI nad 27 kg/m2) a současně přítomnými komorbiditami spojenými s hmotností. Celkem bylo 287 pacientů přiřazeno k užívání tirzepatidu (v maximálně tolerované dávce 10 nebo 15 mg týdně) a 292 pacientů k užívání placeba. 87,8 % pacientů, resp. 77,7 % pacientů dokončilo tuto fázi studie (tirzepatid, resp. placebo).
Průměrný věk pacientů v druhé fázi studie činil 45,6 let, jednalo se většinou o bělochy (86 %) a mírně převažovaly ženy (62,9 %). Průměrná doba trvání obezity byla 15,1 roku a 66,1 % pacientů mělo v anamnéze nejméně jednu komplikaci spojenou s obezitou. Z pacientů léčených tirzepatidem užívalo 86,4 % dávku 15 mg týdně.
Společným primárním endpointem studie byla jednak procentní změna tělesné hmotnosti za 72 týdnů studie, a jednak podíl pacientů, kteří za 72 týdnů studie dosáhnou poklesu tělesné hmotnosti nejméně o 5 %. Podobně jako v dalších studiích řady SURMOUNT byla stanovena i řada sekundárních cílů jako podíl pacientů, kteří dosáhnou poklesu hmotnosti o nejméně 10 %, resp. 15 %, resp. 20 % původní, podíl pacientů, kteří udrželi hmotnost sníženou intervencí životního stylu v první části studie, a řada kardiometabolických a funkčních parametrů.
V průběhu první fáze studie (intervence životního stylu) bylo ve skupině, která dosáhla alespoň 5% snížení hmotnosti za 12 týdnů této intervence, dosaženo průměrného snížení hmotnosti o 6,9 %, což představovalo snížení BMI z 38,6 kg/m2 na 35,9 kg/m2 (resp. hmotnost ze 109,5 kg na 101,9 kg).
V druhé fázi studie, ve které byl posuzován tirzepatid vůči placebu, bylo u pacientů léčených tirzepatidem dosaženo v 72. týdnu studie poklesu hmotnosti o 21,1 % a nárůstu hmotnosti o 3,3 % u pacientů na placebu (obr. 1). Rozdíl činil tedy -24,5 % (95% CI -26,1 až -22,8, p < 0,001). 94,4 % pacientů léčených tirzepatidem snížilo hmotnost o dalších 5 %, u placeba se jednalo o 10,7 %.
Obr. 1: Změna tělesné hmotnosti ve studii SURMOUNT-3 (A. samotná studie, B. vč. fáze intervence životního stylu)1
Významně více pacientů léčených tirzepatidem dosáhlo také snížení tělesné hmotnosti o 10, 15 nebo 20 % a významně častěji se v této skupině pacientů podařilo udržet snížení hmotnosti dosažené v první fázi studie intervencí životního stylu. (Viz obr. 2 a 3.)
Tirzepatid vedl také k výraznějšímu snížení obvodu pasu (-16,8 cm vs. +1,1 cm u placeba), snížení systolického krevního tlaku (-5,1 mmHg u tirzepatidu vs. +4,1 mmHg u placeba), zlepšení hladin lipidů nalačno (HDL, LDL, celkový cholesterol i triglyceridy) a častěji mohla být u pacientů na tirzepatidu snížena intenzita antihypertenzní a hypolipidemické léčby. Pacienti léčení tirzepatidem také častěji udávali zlepšení kvality života a zlepšení fyzických možností.
Obr. 2: Podíl pacientů s redukcí hmotnosti o více než 5 % a více1
Obr. 3: Udržení alespoň 80 % úbytku hmotnosti z 1. fáze studie (intervence životního stylu)1
Graf ukazuje data z populace pacientů „treatment regimen”, reprezentující všechny pacienty, kteří prošli randomizací bez ohledu na to, zda léčbu dokončili či nikoliv. V populaci pacientů „efficacy estimand” reprezentující pacienty, kteří obdrželi léčbu jak byla zamýšlena, bylo dosaženo při léčbě tirzepatidem dosaženo podílu pacientů 94,4 % a při léčbě placebem podílu pacientů 10,7 %.
Tab. 1: Změna metabolických parametrů ve studii SURMOUNT-31
| Endpoint | Tirzepatid | Placebo | Rozdíl | P |
| Změna t.hm. (%) | -21,1 | 3,3 | 24,5 | < 0,001 |
| Podíl pac. s poklesem nad 5 % | 94,4 % | 10,7 % | OR 130,4 | < 0,001 |
| Podíl pac. s poklesem nad 20 % | 44,7 % | 2,2 % | OR 40,4 | < 0,001 |
| Změna obvodu pasu (cm) | -16,8 | 1,1 | ETD -17,9 | < 0,001 |
| Podíl pac. s udržení alespoň 80% snížení hmotnosti z 1. fáze studie | 98,6 % | 37,8 % | OR 101,6 | < 0,001 |
| Změna t.hm. (kg) | -21,5 | 3,5 |
ETD -25,0 |
|
| Změna BMI (kg/m 2 ) | -8,9 | 1,2 | ETD -10,1 | |
| Změna sTK (mmHg) | -5,1 | 4,1 |
ETD -9,2 |
|
| Změna celkového cholesterolu (mmol/l) | -3,0 | 5,2 |
ETD -7,8 |
|
| Změna HDL cholesterolu (mmol/l) | 15,4 | 3,6 |
ETD 11,4 |
|
| Změna glykemie nalačno (md/dl) | -8,8 | 2,4 |
ETD 11,2 |
|
| Změna HbA 1c (%) | -0,5 | 0 |
ETD -0,5 |
Nežádoucí účinky spojené s léčbou hlásilo 87,1 % pacientů na tirzepatidu a 76,7 % pacientů na placebu. Nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkem v případě tirzepatidu byly gastrointestinální potíže – nevolnost, průjem a zácpa. Většina těchto příhod se vyskytla v průběhu zvyšování dávky přípravku, byla mírné až středně závažné intenzity a v průběhu čase se snižovala. Závažné nežádoucí účinky hlásilo celkem 31 účastníků (5,4 %), výskyt byl podobný u pacientů léčených tirzepatidem (5,9 %) i placebem (4,8 %). Během studie byla hlášena dvě úmrtí, obě na infarkt myokardu (po jednom v každé ze skupin), žádné úmrtí nebylo vyhodnoceno jako spojené s léčbu.
U pacientů, kteří intenzivní intervencí životního stylu dosáhli snížení hmotnosti o nejméně 5 %, vede následná terapie tirzepatidem (ve studii SURMOUNT-3 v délce 72 týdnů) nejen k udržení snížené hmotnosti, ale i k dalšímu snížení tělesné hmotnosti a zlepšení řady kardiometabolických parametrů i kvality života pacientů.
1. Wadden, T. A., Chao, A. M., Machineni, S. et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: steh SURMOUNT-3 pahse 3 trial. Nat Med 29, 11: 2909–2918, 2023.
2. A Study of tirzepatide (LY3298176) in participants after a lifestyle weight loss program (SURMOUNT-3). NCT04657016. ClinicalTrials.gov (online: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04657016?term=SURMOUNT-3&draw=2&rank=1) [cit. 22. 12. 2023]
© Nakladatelství GEUM. s.r.o. Mapa stránek
