SURMOUNT-4

SURMOUNT-4 byla mezinárodní a multicentrická randomizovaná klinická studie, která si dala za cíl zhodnotit u nediabetických pacientů s obezitou (ev. nadváhou s komplikacemi) efekt tirzepatidu na dlouhodobé udržení tirzepatidem dosaženého snížení tělesné hmotnosti.

V úvodní otevřené části studie byli všichni zařazení pacienti (783 osob) převedeni na léčbu tirzepatidem v maximálně tolerované dávce 10 nebo 15 mg jednou týdně. Tato fáze studie trvala 36 týdnů a vedla k výraznému snížení tělesné hmotnosti. Poté následovala zaslepená část studie, ve které byli pacienti (670 osob) randomizováni v poměru 1 : 1 k pokračování léčby tirzepatidem nebo převedení na placebo. Druhá část studie trvala 52 týdnů.

Primárním sledovaným cílem byla procentní změna tělesné hmotnosti na konci studie. Klíčovým sekundárním cílem pak byl podíl pacientů, kteří na konci studie udrželi alespoň 80 % poklesu tělesné hmotnosti dosažené v první otevřené části studie.

V zaslepené části studie bylo zařazeno celkem 670 pacientů, kteří dokončili první otevřenou část studie. Jednalo se o dospělé pacienty s BMI nad 30 kg/m² (ev. nad 27 kg/m², pokud měli s hmotností spojené komplikace), ve všech případech o nediabetiky. Průměrný věk pacientů byl 48 let, 71 % byly ženy, průměrná hmotnost činila 107,3 kg. Průměrná změna tělesné hmotnosti dosažená za otevřenou 36týdenní část studie byla 20,9 %.

Ve skupině pacientů, kteří byli i nadále léčeni tirzepatidem, pokračoval pokles hmotnosti a během druhé části studie (týden 36–88) činil průměrný dodatečný pokles tělesné hmotnosti 6,7 %. Ve skupině pacientů, která namísto tirzepatidu užívala placebo, došlo k vzestupu hmotnosti o 14 %. Rozdíl mezi skupinami tak činil 21,4 % ve prospěch tirzepatidu (95% CI -22,9 až -20,0 %; p < 0,001).

93,4 % pacientů, kteří užívali tirzepatid, udrželo nejméně 80 % poklesu tělesné hmotnosti dosaženého v první části studie (na placebu pouze 13,5 % pacientů).

Celková redukce hmotnosti za obě části studie (88 týdnů) byla pro pacienty léčené tirzepatidem 26 % tělesné hmotnosti. U pacientů, u kterých byl po 36 týdnech nahrazen tirzepatid placebem, činil pokles tělesné hmotnosti za celou studii 9,5 %.

Nejčastějším nežádoucím účinkem byly mírné nebo středně závažné gastrointestinální potíže, které byly mírně častější ve skupině s tirzepatidem. Jejich incidence v čase klesala. V první části studie hlásilo nežádoucí účinky 81 % pacientů (35,5 % nauzea, 21,1 % průjem, 20,7 % zácpa, 16,3 % zvracení), v zaslepené části studie hlásilo nežádoucí účinky 60,3 % pacientů léčených tirzepatidem a 55,8 % pacientů na placebu.