Aktuality

Výsledky studie PRONTO-Peds

Ultrarychlé lispro (URLi) je formulace prandiálního inzulínu, která má ve srovnání s tradičním inzulínem lispro rychlejší nástup účinku. V ČR je k dispozici jako Lyumjev a je indikován k terapii diabetes mellitus u dospělých osob a určen k podávání v subkutánní injekci nula až dvě minuty před zahájením jídla, ale je možné jej podat až 20 minut po zahájení jídla.4

V předchozích číslech našeho časopisu jsme již referovali o výsledcích studií PRONTO-T1D, PRONTO-T2D, PRONTO-PUMP a PRONTO-PUMP2, které prokázaly u dospělých diabetiků 1. typu léčených inzulínovými pumpami noninferioritu v ovlivnění HbA1c při srovnání s inzulínem lispro současně se snížením hladin postprandiálních glykemií, aniž by zvyšoval riziko hypoglykemie a při lehce nižší průměrné dávce bolusového inzulínu. Ve studii PRONTO-PUMP bylo prokázáno, že URLi je kompatibilní s užitím v inzulínových pumpách při podobném bezpečnostním profilu jako v případě inzulínu lispro a s trendem k lepším výsledkům v parametru času stráveného v cílovém rozmezí.1–3

Jaká je efektivita a bezpečnost užití URLi ve srovnání s inzulínem lispro u dětí s diabetem 1. typu léčenými bazál-bolus injekční terapií si vzala za cíl randomizovaná, mezinárodní a multicentrická studie fáze III. Jednalo se o klinickou studii, jejíž první výsledky byly publikovány v letošním roce.5,6

Ve studii byli zařazeny děti ve věku 1–18 let s diabetes mellitus 1. typu (trvajícím nejméně šest měsíců) léčené bazál-bolus injekční terapií (IIT). Vstupní kritéria pacientů zahrnula celkovou denní dávku inzulínu 0,3–1,9 U/kg, HbA1c ≤ 84,7 mmol/mol (9,9 %), tělesnou hmotnost 7,3 kg a více. Úvodní čtyřtýdenní fáze studie byla určena k optimalizaci dávky stávajícího bazálního inzulínu (degludek, glargin, detemir), následně byli pacienti v rámci IIT randomizováni v poměru 2 : 2 : 1 k zaslepenému užívání lispro nebo URLi těsně před jídlem (0–2 minuty) a otevřenému podávání URLi 20 minut po jídle (298, resp. 280, resp. 138 pacientů). Studie trvala 26 týdnů, následoval dvoutýdenní follow-up. Léčba byla vedena treat-to-target k dosažení glykemických cílů dle ISPAD doporučení. Pacientům bylo umožněno používat jejich vlastní CGM či FGM (kontinuální či flash glucose monitoring), k dispozici byly studijní glukometry a pacienti měli zajistit měření nejméně čtyřikrát denně, před vybranými návštěvami pak sedmibodové glykemické profily.5,6

Za primární endpoint studie byla určena noninferiorita URLi a lispro podávaných v čase jídla v ovlivnění HbA1c za 26 týdnů studie s hranicí noninferiority 4,4 mmol/mol (tj. 0,4 % DCCT). Další vyhodnocení zahrnula také srovnání efektivity v ovlivnění HbA1c mezi URLi podávaným 20 minut po jídle a inzulínem lispro podávaným v čase jídla.5,6

Oba způsoby podávání URLi (těsně před jídlem a 20 minut po jídle) prokázaly noninferioritu vůči lispro v ovlivnění HbA1c. URLi podávaný v čase jídla vedl k poklesu HbA1c o 0,71 mmol/mol, URLi podávaný 20 minut po jídle k poklesu o 0,77 mmol/mol a lispro podávané v čase jídla o 0,94 mmol/mol. Rozdíl činil 0,23 mmol/mol (95% CI -1,83 až 1,39) mezi URLi v čase jídla a lispro a -0,17 mmol/mol (95% CI -2,15 až 1,81) mezi URLi 20 minut po jídle a lispro. Ve 26. týdnu studie nebyl signifikantní rozdíl v podílu pacientů, kteří dosáhli cílové hodnoty HbA1c pod 53 mmol/mol (URLi v čase jídla 21,9 %, lispro 20 %, URLi po jídle 19,1 %).5,6

Měření glykemie ukázalo, že URLi v čase jídla redukoval ve srovnání s lispro průměrnou postprandiální glykemii hodinu po jídle (9,13 vs. 9,71 mmol/l, p = 0,001) a výkyvy glykemie.5,6

Četnost závažných, nočních a dokumentovaných hypoglykemií (pod 3 mmol/l) byla obdobná. Více pacientů ve skupině URLi v čase jídla (oproti lispro i URLi po jídle) referovalo reakci v místě vpichu (7,9 %, 2,7 %, 2,9 %).5,6

Studie tak u dětských diabetiků prokázala podobné výsledky, jako studie PRONTO-T1D u dospělých diabetiků léčených intenzifikovaným inzulínovým režimem.¹

Obr. 1: Průměrný HbA_1c ve studii PRONTO-Peds⁵